Isobel est la mère biologique d'Elena et a été transformée en vampire par Damon Salvatore.
Bien avant de rencontrer Alaric, Isobel grandit en Virginie dans une famille modeste composée de son père qui était professeur à l'université et de sa mère bibliothécaire.
Déjà très curieuse pour son jeune âge, la jeune fille se passionna très tôt pour l'occultisme et les légendes qui peuplent encore actuellement les cultures de part le monde.
C'est durant ses années au lycée qu'elle rencontra John Gilbert dont elle tomba amoureuse. Même si leur histoire ne dura qu'un court instant, Isobel apprit quelques temps plus tard qu'elle était enceinte de son amant. Trop apeuré à l'idée de devoir élever un enfant, Isobel confia sa fille à la famille Gilbert afin qu'ils puissent s'en occuper.
A l'âge de 18 ans, après avoir accouché d'Elena, Isobel entra à l'université pour y étudier la psychologie paranormale. C'est aussi là-bas qu'elle fit la connaissance d'Alaric, son mari actuel.
Fraichement diplômée, Isobel se lança dans la recherche de faits paranormaux afin de démontrer que ceux-ci sont bien réels et que des créatures surnaturels vivent peut-être parmi les êtres humains.
C'est essentiellement aux vampires qu'elle s'intéressa, peu de temps après avoir découvert la nature de son ancêtre, Katherine Pierce.
Elle confia plusieurs fois à Alaric son désir de rencontrer des vampires, bien que ce dernier ne l'ait jamais réellement prise au sérieux. Mais au fur et à mesure que ses recherches avançaient, Isobel sombra dans une sorte d'obsession où ses projets prirent le dessus. Jours et nuits, la jeune femme ne cessait de travailler, jusqu'au jour où elle rencontra Damon après avoir enquêté sur les Salvatore, membres issus d'une illustre famille fondatrice de Mystic Falls. Damon connaissait Katherine et il détenait des informations qui aurait pu lui être d'une grande aide à propos de Katherine. Elle demanda aussi à Damon de la transformer en vampire. Amusé par l'excitation de la jeune femme à la pensée de connaître l'existence des vampires, il accepta.
Isobel se fit passer pour disparue auprès d'Alaric, même si l'idée de lui faire croire à sa mort lui brisa le coeur. Au fond elle ne pu jamais réellement oublier son mari.
Ne voulant pas s'encombrer d'une « disciple », Damon s'en alla. Isobel quant à elle fini par rencontrer Katherine après avoir recherché sa trace aux quatre coins du monde. Elle devint par la même occasion l'une des alliées de la vampiresse en plus d'être sa descendante directe.
A ses côtés elle apprit à utiliser ses pouvoirs et à obtenir ce qu'elle voulait. Elle devint un être froid et opportuniste, tout comme Katherine.
Lassée de sa vie auprès de Katherine mais aussi par ses recherches qui se sont finalement révélées exactes, Isobel parti pour le Brésil où elle vécu dans la capitale. Là-bas elle rencontra d'autres vampires. Mais c'est sur un mortel qu'elle centra son attention. Cet humain en question se nommait Christiano et il l'avait attirée de part son intelligence et sa beauté somme toute masculine. Ce garçon était digne des plus grands dieux grecs. Véritablement éprise du garçon, Isobel le transforma en vampire. Malheureusement, la jeune progéniture mourut lorsque des chasseurs le découvrirent, se nourrissant du sang de l'une de ses victimes.
Suite à cet événement, la vampiresse revint aux Etats-Unis et révéla à John Gilbert qu'elle était un vampire. Elle reprit ses relations avec ce dernier mais ne retenta jamais une nouvelle histoire car John n'était pas forcément un allié de confiance. Secrètement, elle s'informait sur le devenir de sa fille mais ne chercha à prendre aucun contact avec elle, voulant surement lui épargner de nouveaux ennuis.
Lorsque Katherine entendit parler de l'incantation, elle envoya Isobel à Mystic Falls en tant qu'émissaire afin de le récupérer.
Profitant de cette occasion, Isobel compte séparer les frères Salvatore de sa fille afin de lui épargner une existence de souffrance. Mais la vampiresse ne sait toujours pas qu'Elena est le sosie exacte de sa « patronne ».

Isobel est un être naturellement curieux. Elle aime l'action et est intriguée par les choses mystérieuses. C'est principalement cela qui l'a conduite à devenir un vampire. Bien que de façade elle laisse transparaitre beaucoup de froideur, Isobel tient à ce qui lui appartient mais aussi à ses proches qu'elle espère garder hors de danger. Malgré le fait qu'elle n'ait jamais vu sa propre fille, elle garde envers elle beaucoup de sentiments mais ne peut se permettre de lui montrer.
De même pour Alaric qui a été son mari, elle craint de lui apporter de nouveaux soucis en plus de sa disparition et espère le préserver.
Malgré tout, Isobel est opportuniste et cela a plutôt tendance à prendre le dessus sur ses bons sentiments envers les autres. Elle n'hésite effectivement pas à jouer la vie d'innocents si cela peut lui permettre de gagner quelque chose. Au niveau de ses goûts vestimentaires, la vampiresse est quelqu'un d'assez sobre, qui aime la discrétion. Elle s'habille toujours de vêtement très coûteux. En tant que vampire, qu'est l'argent? Elle adore se parer de couleurs sombres mais reste néanmoins très humaine en apparence, ne préférant pas éveiller les soupçons quant à sa condition.
Ses pouvoirs sont les mêmes que les autres vampires, lire dans les pensées, se déplacer rapidement, une force surhumaine, etc. Côté physique, Isobel est une belle femme envoûtante et qui dégage un charisme certain. Elle a une allure malicieuse et son sourire peut facilement mettre à l'aise. Mais derrière son apparence de vampire se cache profondément l'humaine qu'elle a été.

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